心力衰竭（心衰）是多种心血管疾病的严重和终末阶段，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，据调查2012-2014年感染仍是心衰发作的首要原因，占45.9%，其次为劳累或应激反应（26.0%）以及心肌缺血（23.1%）。目前国内75%的心衰患者年龄低于65岁，其中急性心力衰竭住院病死率为3%，6个月的再住院率约50%，5年病死率高达60%，50%的住院患者的心源性死亡原因为心衰。心衰与其他病因引起呼吸困难的表现几乎相同，不恰当的诊断可增加发病率及死亡率的风险。在全面临床评估和分析的基础上，合理地将生物标志物应用于心衰诊疗可起到事半功倍的效果。

BNP的由来、代谢及发展

在心衰诊断相关生物标志物中，利钠肽（BNP）应用尤为广泛， BNP于1988年被日本学者首先在猪脑中分离出来，后来发现脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP，左心室是其主要分泌场所，当心肌细胞受到压力／牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先形成一个含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre - proBNP），随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有108个氨基酸的B型利钠肽原（pro BNP）后者在内切酶作用下等摩尔地裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性含有32个氨基酸有活性的BNP_77-108，和一个N端含有76个氨基酸无活性的NT-pro BNP_1-76。两者主要由心室肌产生并分泌入血，因此测定血液中BNP或NT-pro BNP水平可对心衰进行诊断和危险评估。BNP的清除是通过与BNP清除受体结合、中性肽链内切酶清除，少部分通过肾脏代谢清除，而NT-pro BNP缺乏主动清除机制，主要经肾脏排泄被动清除。

 BNP的分泌、释放及清除

BNP和NT-proBNP检测的商业化历史

日本盐野义公司（Shionogi）在1993年率先将BNP测定商业化的，盐野义目前也是BNP抗体的主要供应商，为众多著名IVD厂家提供优质的BNP抗体。经过一系列的研究表明BNP是充血性心力衰竭最准确的诊断指标，越来越多的体外诊断公司陆续推出了检测BNP项目的相关产品。

商业化BNP厂家品牌及抗体供应商

BNP与NT-pro BNP的比较

从心衰诊断的角度上说，统计学分析表明BNP和NT-pro BNP差异很小，两者在国内外各临床指南中的地位也相当，但他们也有很多不同点，总体上来说BNP和NT-pro BNP主要在临床判断、清除途径和半衰期这三大方面有着显著差异（图3）。值得注意的是虽然BNP和NT-pro BNP是等摩尔分泌，但由于NT-pro BNP的清除慢、半衰期长，其血浆浓度要比BNP高，两者结果不能互换和比较。

BNP和NT-proBNP的比较差异

BNP的临床应用

检测BNP的临床意义主要在于以下几个方面：

1.       急性心衰的鉴别诊断：

使用BNP/NT-pro BNP进行急性心衰的诊断是其主要临床应用之一，在急性心衰的诊断中，BNP/NT-proBNP目前采用排除截点和诊断截点的双截点策略。排除急性心衰诊断采用的界值：BNP<100 pg/mL，阴性预测值90％；BNP/NT-proBNP<300 pg/mL，阴性预测值98％～99％。存在肾功能不全，即肌酐清除率（eGFR）<60 mL ž min ž 1.73 m-2时，采用BNP＜200 pg/mL 或NT-proBNP<1200 pg/mL，阴性预测值94％。诊断急性心衰的界值：BNP>400 pg/mL（有的厂家品牌设为500 pg/mL），阳性预测值90％；对于NT-pro BNP而言，则根据年龄分层设定诊断界值，阳性预测值88％：50岁以下的成人NT-pro BNP血浆浓度>450 pg/mL，50岁以上>900 pg/mL，75岁以上应>1800 pg/mL。

BNP/NT-pro BNP检测值高于排除诊断界值而低于诊断界值时，定义为灰区值，检测值落入该范围内时有心衰可能，尤其是舒张性心衰，但需考虑其他诊断的可能性，比如其他结构性心脏病、心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等，此时应仔细结合临床病史、体征及相关临床检查等判断。

2.       慢性心衰的鉴别诊断

与急性心衰不同，在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP用于排除心衰诊断价值更高。排除慢性心衰诊断的界值：BNP<35pg/mL，NT-pro BNP<125 pg/mL，阴性预测值高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小。如果高于上述诊断界值，则需进一步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素。

3.       BNP在心衰预后评估及危险分层中的应用：

由于血浆BNP水平与左室舒张末期压力呈正相关, 而后者是导致心衰症状如呼吸困难、水肿等的主要病理生理变化, 因此BNP水平与纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级密切相关, 虽然NYHA心功能分级可反应HF的严重程度, 但其主观性强, 干扰因素较多, 特别是对于有活动障碍的患者无法进行心功能评估, 因此BNP作为一客观指标在HF的预后评估及危险分层中具有重要作用。

4.       BNP与急性心肌梗死( acutemyocardial infarction，AMI)：

近期研究显示，心肌缺血、低氧可以刺激BNP释放，目前BNP已经成为一种有效的心肌损伤标记物。AMI 后血浆BNP 水平明显升高，并且对左室收缩功能、心肌缺血和左室重塑高度敏感，甚至在左室射血分数( LVEF) 或左室舒张末期容积( LVEDV) 尚未明显变化前就有显著变化。

5.       BNP与肺血栓栓塞症：

PTE 时肺动脉压力升高程度与血管床堵塞面积及基础心肺情况密切相关，当平均肺动脉压力＞40 mmHg，血管床堵塞面积＞50%时，可引起急性右心功能不全。当血栓阻塞肺动脉而导致肺动脉压力增高及右心室壁张力增加时，也可引起BNP分泌增加。在PTE 的患者中，若BNP>500pg /mL，提示患者血管堵塞面积较大，患者的死亡风险也明显增加。

6.       BNP与急性脑梗死(ACI)：

ACI患者血浆BNP水平与其发病时间、梗死部位及梗死面积的大小密切相关。ACI 患者急性期( 发病3d内) 血浆BNP水平明显升高，而亚急性期( 发病3 -10 d) 逐渐下降，并且BNP 升高水平与梗死部位和梗死面积密切相关。血浆BNP＞240 pg /mL 是住院期间急性缺血性卒中患者死亡的独立预测因子。另一项研究显示，血浆BNP水平在鉴别急性缺血性卒中的病因来源方面具有参考价值，对于血浆BNP 水平＞140 pg /mL 的患者，高度可疑是心源性卒中。

7.       BNP与房颤：

心房是房颤患者BNP产生的主要场所，心房肌纤维牵张效应和心房肌的不同步收缩可能在BNP的生成中起着重要的作用。Maggioni 等观察4395例入院时为窦性心律的心力衰竭患者，测量其基线血浆BNP水平，随访23个月后, 287例患者发生了房颤，发生房颤预测因子多变量分析结果显示，BNP的危险比( 2.28) 高于其他变量，提示BNP 是心力衰竭房颤发生最强的独立预测因子。经超声心动图证实，心脏收缩功能正常的阵发性房颤和持续性房颤患者，当BNP水平增高，很可能进展为永久性房颤。

上海艾瑞德生物科技有限公司是日本盐野义公司（Shionogi）在中国市场的战略合作伙伴，艾瑞德研发的BNP测定试剂盒（沪械注准20182400100）采用优质的盐野义公司生产的BNP抗体，加上艾瑞德完善的生产与质量管理系统，配合艾瑞德自动化检测仪器i-ReaderS，检测结果准确度高，重复性好，线性范围高，与市场上进口品牌的化学反光免疫系统的结果具有良好的一致性，操作简单，一步完成检测，仅需25 μL样本即可检测BNP项目，15分钟快速报告检测结果，助力心力衰竭的诊断和治疗。

1.         国家心血管病中心，中国心血管病报告2016.

2.         Alan H.B. Wu. Plasma BNP/NT-pro BNP Assays: What Do TheyTarget and What Else Might They Recognize? Heart Failure Clin 2 (2006) 291–298.

3.         Alan Mailse, Christian Mueller, W. Frank Peacock, et al.,2008中西方BNP专家共识。中国医药导刊，2009,11（10）：1628-1637.

4.         中国医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014，中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

5.        《基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议》专家组，基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议，中华全科医师杂志，2017,16（3）：169-173.

6.         中国医师协会急诊医师分会，中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会. 中国急性心力衰竭急诊临床实践指南(2017), 中华急诊医学杂志，2017,26（12）:1347-1357.